患者のアドヒアランスに対する障壁の克服: 革新的な薬物送達システムの開発事例

May 28, 2024

Nature Reviews Drug Discovery volume 22、pages 387–409 (2023)この記事を引用

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服薬アドヒアランスの不良は、健康と社会経済に多大な影響を与える広範な問題です。 根本的な理由は一般に理解されていますが、患者中心の教育とエンパワーメントに根ざした従来の介入戦略は、非常に複雑であるか、効果が低いことが判明しています。 ドラッグデリバリーシステム（DDS）での医薬品の製剤化は、頻繁な投与、副作用、作用発現の遅延など、アドヒアランスに対する一般的な障害の多くを直接軽減できる有望な代替手段です。 既存の DDS はすでに患者の受容性にプラスの影響を与え、さまざまな疾患や介入の種類にわたってアドヒアランス率を向上させています。 次世代のシステムは、例えば、生体高分子の経口送達を可能にし、自律的な用量調節を可能にし、1回の投与で複数の用量を模倣できるようにすることにより、さらに根本的なパラダイムシフトを引き起こす可能性を秘めています。 しかし、彼らの成功は、過去に DDS を成功させなかった問題に対処できるかどうかにかかっています。

世界人口の半数以上が毎日少なくとも 1 種類の薬を服用しており、世界的な病気の負担が増大し続けるにつれて、医薬品の需要は増加する一方であると予想されています1。 しかし、高度に管理された環境下では薬剤がもたらしているように見える利点は、患者が処方どおりに薬を服用しなければ、実際の使用には反映されません。 服薬アドヒアランスの悪さは、ランダム化臨床試験 (RCT) で得られた結果と現実世界の結果との間に観察される差異の最も一般的な理由であり、依然として蔓延しています。 慢性疾患の場合、遵守不履行率は約 50% と推定されています 4,5。 米国だけでも、アドヒアランス不良が原因で年間 125,000 人が死亡していると推定されており、この数字は結腸直腸がん、乳がん、前立腺がんによる死亡者数を合わせた数に匹敵します6,7。 また、アドヒアランスの不良は全入院の 10% を引き起こしており、無駄な薬、不必要な診断手順、過剰な医療提供者の利用により、年間 1,000 ～ 3,000 億ドルの回避可能な医療費の基礎となっていると推定されています 8,9,10。 不遵守率は特に高齢者で高く、高齢者は複雑な治療計画を必要とする可能性が高く、特定の種類の薬剤を投与する能力を妨げる認知障害および/または機能障害（嚥下障害など）に悩まされている可能性が高い11。 世界的な人口高齢化と、一般的な疾患負担の急性疾患から慢性疾患への世界的な移行により、服薬遵守不履行による悪影響は増加する一方であると予想されます12。

アドヒアランス不良の主な理由は、患者の物忘れ、治療に伴う副作用に対する不安、効果がないと思われることによるモチベーションの低下、ヘルスリテラシーの低下と健康信念モデルへの嫌悪、そして偏見です4,8。 役割を果たす可能性のあるその他の要因には、高額な処方箋コストや患者と医療提供者の不十分なコミュニケーションなどが含まれます。 個人の健康に悪影響を与えるだけでなく、蔓延する不遵守は、特に伝染病に関連する場合、地域社会の健康に悪影響を与える可能性があります。 たとえば、ワクチン接種のスケジュールや抗生物質や抗ウイルス薬の投与を規定どおりに完了しないと、伝染性の細菌やウイルスの耐性株の出現につながる可能性があります。 ワクチン接種の拒否は、水痘、麻疹、百日咳などの流行に関係しているとされています13。

アドヒアランスの改善は、一般人口の健康を改善するための最も効果的で費用対効果の高い戦略の 1 つとして認識されていますが、健康を改善するための他のアプローチほど注目を集めているわけではありません 4。 米国のメディケアおよびメディケイドに加入している個人の薬物使用がわずか 1% 増加するだけで、国の医療支出が 30 億ドル削減されると推定されています (2020 年のメディケアおよびメディケイド予算総額の 0.2% (参考文献 14) ))15、16。 患者を教育し、権限を与えることによってアドヒアランスを改善するための医療提供者が仲介する従来の戦略は、一貫性がなく、しばしば圧倒的な結果を生み出してきました17（ボックス1）。 これらの介入は多くの場合複雑すぎるため、医療インフラストラクチャやある程度の個別化が必要となり、大規模に費用対効果を高めることができません。 薬物送達システム (DDS) は、現実世界のアドヒアランスに悪影響を与える物流要因を軽減できる、有望な代替技術です。 DDS は、体内での薬物の放出を時間の経過とともに調節したり、薬物を特定の組織や細胞タイプに向けたりするために使用される製剤、システム、または技術です。 最初の DDS は、デキストロアンフェタミンを送達する徐放システムであり、1952 年に承認されました (ボックス 2)。 いくつかの主要な DDS の開発を説明するタイムラインを、服薬アドヒアランスを改善した (または改善すると予想される) ものに重点を置いて、図 1 に示します。